Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 8, Núm. 16 (Ed. Jul – Dic  
025) ISSN: 2737-6273  
2
Metástasis cerebral por melanoma de origen desconocido: un diagnóstico desafiante. Reporte de caso clínico.  
DOI: https://doi.org/10.46296/gt.v8i16.0326  
METÁSTASIS CEREBRAL POR MELANOMA DE ORIGEN DESCONOCIDO:  
UN DIAGNÓSTICO DESAFIANTE. REPORTE DE CASO CLÍNICO  
BRAIN METASTASIS FROM MELANOMA OF UNKNOWN PRIMARY: A  
CHALLENGING DIAGNOSIS. CLINICAL CASE REPORT  
1
2
Tinitana-Guachizaca Luis Eduardo ; Briceño-Martínez Diana Katherine ; Moreno-Proaño  
3
4
5
Verónica Katherine ; Domínguez-Ortíz Ariel Ismael ; Bermeo-Polo Ivan Mauricio  
1
Médico Residente de Emergencia CCQA-HD -IESS-Zamora. Ecuador.  
Correo: eduardotinitana@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-3609-4665.  
2
Médico General, Universidad Nacional de Loja. Ecuador.  
Correo: dk.briceno30@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0007-0240-3240.  
3
Médico General en funciones hospitalarias del Hospital Pablo Arturo Suárez. Ecuador.  
Correo: very_19_9@hotmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-8955-6084.  
4
Médico Ocupacional del GADMLT. Cuenca, Ecuador.  
Correo: dominguezariel07@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-0603-4919.  
5
Médico General, Ministerio de Salud Pública. Quito, Ecuador.  
Correo: ivanb.p@hotmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0009-5576-057X.  
Resumen  
Introducción: El melanoma cutáneo presenta elevada propensión a metastatizar al sistema  
nervioso central (SNC). En una minoría de pacientes, la metástasis se identifica sin hallarse el  
tumor primario pese a una evaluación exhaustiva, entidad conocida como melanoma de origen  
desconocido (MUP). Cuando el debut ocurre con afectación cerebral, el diagnóstico diferencial  
incluye tumores primarios del SNC y metástasis hemorrágicas de otros orígenes (2,12).  
Presentación del caso: Varón de 58 años, sin antecedente oncológico, consultó por cefalea  
progresiva y crisis convulsiva focal con generalización secundaria. La tomografía computarizada  
evidenció una lesión corticosubcortical parietal derecha hiperdensa, con edema vasogénico y  
discreto efecto de masa. La resonancia magnética mostró una lesión única con realce periférico  
y signos de hemorragia intralesional. Se realizó resección quirúrgica. El estudio histopatológico  
e inmunohistoquímico (SOX10, S100, HMB-45, Melan-A) confirmó metástasis cerebral de  
melanoma, y el análisis molecular documentó mutación BRAF V600E. La estadificación posterior  
(dermatología, mucosas, oftalmología y PET-TC) no identificó primario, por lo que se clasificó  
como MUP (1,11,12,14). Discusión: Las metástasis cerebrales por melanoma presentan  
tendencia hemorrágica y pueden simular lesiones primarias. El abordaje actual se basa en  
estrategias multimodales: cirugía en lesiones sintomáticas o con efecto de masa, radioterapia  
focal (SRS) y terapias sistémicas efectivas, particularmente inhibidores de puntos de control  
inmunitario. Ensayos y seguimientos prolongados respaldan la combinación ipilimumab +  
nivolumab por su actividad intracraneal y beneficios sostenidos en supervivencia en pacientes  
seleccionados (3,4,7,8,9,16). Conclusiones: Ante una lesión cerebral hemorrágica en un paciente  
sin cáncer conocido, debe considerarse melanoma metastásico incluso sin primario identificable.  
La confirmación histológica y el manejo multidisciplinario permiten instaurar terapias  
contemporáneas con potencial impacto favorable en el control intracraneal (1,2,3,4).  
Palabras claves: Melanoma; Metástasis cerebral; Neoplasias de origen desconocido;  
Radiocirugía; Inmunoterapia; Reporte de caso.  
Información del manuscrito:  
Fecha de recepción: 20 de septiembre de 2025.  
Fecha de aceptación: 17 de noviembre de 2025.  
Fecha de publicación: 19 de diciembre de 2025.  
1
446  
Tinitana-Guachizaca et al. (2025)  
Abstract  
Introduction: Cutaneous melanoma has a high propensity to metastasize to the central nervous  
system (CNS). In a minority of patients, the metastasis is identified without the primary tumor  
being found despite exhaustive evaluation, an entity known as melanoma of unknown primary  
(MUP). When the initial presentation involves the brain, the differential diagnosis includes primary  
CNS tumors and hemorrhagic metastases from other origins (2,12). Case presentation: A 58-  
year-old man, with no prior history of cancer, presented with progressive headache and focal  
seizures with secondary generalization. Computed tomography revealed a hyperdense right  
parietal corticosubcortical lesion with vasogenic edema and a slight mass effect. Magnetic  
resonance imaging showed a single lesion with peripheral enhancement and signs of intralesional  
hemorrhage. Surgical resection was performed. Histopathological and immunohistochemical  
studies (SOX10, S100, HMB-45, Melan-A) confirmed brain metastases from melanoma, and  
molecular analysis documented a BRAF V600E mutation. Subsequent staging (dermatology,  
mucosal, ophthalmology, and PET-CT) did not identify a primary lesion, so it was classified as  
MUP (1,11,12,14). Discussion: Brain metastases from melanoma have a tendency to hemorrhage  
and can mimic primary lesions. Current management is based on multimodal strategies: surgery  
for symptomatic or mass-effect lesions, focal radiotherapy (SRS), and effective systemic  
therapies, particularly immune checkpoint inhibitors. Long-term trials and follow-up support the  
ipilimumab + nivolumab combination for its intracranial activity and sustained survival benefits in  
selected patients (3,4,7,8,9,16). Conclusions: In a patient with no known cancer, metastatic  
melanoma should be considered even without an identifiable primary tumor. Histological  
confirmation and multidisciplinary management allow for the implementation of contemporary  
therapies with potentially favorable impact on intracranial control (1,2,3,4).  
Keywords: Melanoma; Brain metastasis; Neoplasms of unknown origin; Radiosurgery;  
Immunotherapy; Case report.  
hallarse el primario tras una  
1. Introducción  
búsqueda clínica e imagenológica  
razonable. Aunque infrecuente, el  
MUP puede presentarse con  
El melanoma es una neoplasia  
cutánea de comportamiento  
biológico agresivo y con marcada  
capacidad de diseminación. En  
compromiso  
cerebral  
como  
manifestación inicial, lo que dificulta  
el diagnóstico diferencial frente a  
gliomas de alto grado u otras  
metástasis hemorrágicas (11,12).  
estadios  
avanzados,  
el  
SNC  
constituye un sitio frecuente de  
metástasis, con impacto directo en la  
calidad de  
hemorragia intratumoral y mortalidad  
1,2).  
de  
vida,  
riesgo  
El tratamiento de las metástasis  
cerebrales por melanoma ha  
evolucionado con la radiocirugía  
estereotáxica (SRS) y las terapias  
(
El concepto de melanoma de origen  
desconocido (MUP) se aplica  
sistémicas  
efectivas  
—
cuando metástasis  
existen  
especialmente la inmunoterapia con  
anti-PD-1 y la combinación anti-  
confirmadas por histología sin  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 8, Núm. 16 (Ed. Jul – Dic  
025) ISSN: 2737-6273  
Metástasis cerebral por melanoma de origen desconocido: un diagnóstico desafiante. Reporte de caso clínico.  
2
CTLA-4/anti-PD-1—, además de  
opciones dirigidas en tumores con  
alteraciones BRAF (1,3,4,7,8,9).  
Evaluación diagnóstica  
La tomografía computarizada (TC)  
de cráneo mostró lesión hiperdensa  
corticosubcortical en región parietal  
derecha (≈28×24 mm) con edema  
vasogénico y desviación de la línea  
media de 3–4 mm. La resonancia  
magnética (RM) con contraste  
evidenció lesión única con realce  
2. Presentación del caso  
Información del paciente  
Varón de 58 años, mestizo, sin  
antecedente  
oncológico,  
sin  
periférico,  
artefacto  
en  
de  
inmunosupresión ni tratamiento  
crónico. No refería antecedentes  
familiares de melanoma. Consultó  
por cefalea holocraneana de 3  
semanas, progresiva, acompañada  
de náuseas y un episodio de crisis  
convulsiva focal motora en miembro  
susceptibilidad  
compatible  
T2*/SWI  
con  
hemorragia  
intralesional y edema circundante.  
Se  
consideraron  
diagnósticos  
glioblastoma,  
diferenciales:  
metástasis hemorrágica (melanoma,  
renal, tiroides)  
vascular (2,3,13).  
y
malformación  
superior  
izquierdo  
con  
generalización secundaria.  
Se inició dexametasona (8 mg/día) y  
levetiracetam (1 g/día) con mejoría  
parcial de la cefalea. Dada la  
sintomatología, el efecto de masa y  
la necesidad diagnóstica, se indicó  
resección quirúrgica (3,4).  
Hallazgos clínicos  
Al ingreso: Glasgow 15/15, presión  
arterial 128/78 mmHg, frecuencia  
cardiaca 82 lpm, temperatura 36,7  
°C. Neurológicamente presentó leve  
paresia braquial izquierda (4/5) y  
signo de Babinski ipsilateral. La  
inspección cutánea inicial no  
evidenció lesiones pigmentadas  
francamente sospechosas.  
Intervención terapéutica  
Se realizó craneotomía parietal  
derecha resección  
con  
macroscópicamente completa  
y
hemostasia cuidadosa. El análisis  
histopatológico confirmó metástasis  
de  
melanoma.  
En  
1
448  
Tinitana-Guachizaca et al. (2025)  
inmunohistoquímica:  
SOX10  
y
al lecho quirúrgico y tratamiento  
sistémico con ipilimumab +  
proteína  
positivos; HMB-45  
positivos; AE1/AE3  
S100  
intensamente  
y
Melan-A  
EMA  
nivolumab. Se planificó vigilancia de  
toxicidades inmunomediadas y la  
opción de terapia dirigida en caso de  
progresión o contraindicación para  
inmunoterapia (1,3,6,7,8,9,16).  
y
negativos. El índice Ki-67 fue ≈30%.  
El estudio molecular reportó  
mutación BRAF V600E (1,14,15).  
Posteriormente  
se  
efectuó  
Seguimiento y resultados  
estadificación completa: evaluación  
dermatológica con dermatoscopia,  
examen oftalmológico, evaluación  
de mucosas (ORL y anorrectal) y  
PET-TC. No se identificó lesión  
primaria, clasificándose el cuadro  
A los 3 meses, la RM de control no  
evidenció recurrencia local y el  
edema disminuyó significativamente.  
Presentó fatiga grado 1 y dermatitis  
leve asociadas a inmunoterapia,  
manejadas con medidas de soporte.  
A los 12 meses, permanecía sin  
evidencia de progresión intracraneal  
y con funcionalidad preservada  
(ECOG 0–1) (7,8,10).  
como origen  
melanoma  
de  
desconocido (MUP) (11,12).  
En junta multidisciplinaria se decidió  
radiocirugía estereotáxica adyuvante  
Tabla 1. Línea de tiempo del caso (sugerida)  
EVENTO  
Cefalea progresiva y náuseas.  
Crisis convulsiva; ingreso; TC/RM.  
Dexametasona + levetiracetam.  
PERIODO  
SEMANA -3 A -1  
DÍA 0  
DÍA 1  
DÍA 3  
SEMANA 2–4  
MES 1  
Craneotomía y resección completa.  
IHQ melanoma; BRAF V600E; estadificación sin primario.  
SRS al lecho quirúrgico.  
MES 1–2  
MES 3  
Inicio de ipilimumab + nivolumab.  
RM sin recurrencia.  
MES 12  
Seguimiento: sin progresión intracraneal; ECOG 0–1.  
hiperdensidad  
en  
TC  
y
3. Resultados y discusión  
susceptibilidad en RM. Aun así,  
estos hallazgos no son exclusivos y  
Las metástasis cerebrales por  
melanoma suelen presentar  
componente hemorrágico, lo cual  
puede manifestarse como  
obligan  
a
una  
del  
aproximación  
diagnóstico  
sistemática  
diferencial (2,3,13).  
1
449  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 8, Núm. 16 (Ed. Jul – Dic  
025) ISSN: 2737-6273  
Metástasis cerebral por melanoma de origen desconocido: un diagnóstico desafiante. Reporte de caso clínico.  
2
En ausencia de un tumor primario  
quirúrgico mejora el control local y  
identificable,  
considerarse,  
el  
MUP  
debe  
evita, en muchos casos, la  
radioterapia holocraneal (3,4,9,13).  
particularmente  
cuando la histología confirma  
diferenciación melanocítica. Los  
mecanismos propuestos incluyen  
El  
componente  
el  
sistémico  
ha  
El  
modificado  
pronóstico.  
seguimiento a 7 años del ensayo  
regresión  
inmunomediada  
del  
ABC  
confirmó  
la  
los  
actividad  
primario cutáneo y primarios ocultos  
en mucosas u ojo. Revisiones  
intracraneal  
y
beneficios  
prolongados de ipilimumab  
+
recientes  
integran  
hallazgos  
nivolumab frente a nivolumab en  
pacientes con metástasis cerebrales  
inmunológicos y moleculares del  
MUP y respaldan que el enfoque  
terapéutico sea similar al melanoma  
avanzado (11,12).  
(principalmente  
asintomáticas).  
Asimismo, los resultados finales de  
CheckMate 204 reforzaron la utilidad  
de la combinación, especialmente en  
escenarios con baja necesidad de  
esteroides (7,8,16,17).  
El panel inmunohistoquímico es  
determinante. SOX10  
y
S100  
aportan alta sensibilidad, mientras  
que Melan-A y HMB-45 contribuyen  
a la especificidad; Ki-67 puede  
apoyar la estratificación proliferativa.  
La evaluación de biomarcadores  
como BRAF y otros marcadores  
predictivos se asocia a decisiones  
En práctica clínica, la coordinación  
entre  
neurocirugía,  
oncología,  
radioterapia,  
imagenología,  
patología y enfermería es esencial.  
El equipo de enfermería cumple un  
rol clave en vigilancia neurológica,  
prevención de complicaciones y  
educación sobre efectos adversos  
inmunomediados (p. ej., colitis,  
terapéuticas  
14,15).  
contemporáneas  
(
Respecto al tratamiento local, guías  
internacionales recomiendan  
hepatitis,  
neumonitis,  
facilitando  
resección quirúrgica en lesiones  
sintomáticas, hemorrágicas, con  
efecto de masa o cuando se requiere  
endocrinopatías),  
consultas tempranas y adherencia a  
algoritmos de manejo (6,10,16).  
confirmación  
histológica.  
Posteriormente, la SRS al lecho  
1
450  
Tinitana-Guachizaca et al. (2025)  
4. Conclusiones  
Bibliografía  
La metástasis cerebral puede ser la  
primera manifestación de melanoma  
y, en casos seleccionados, ocurrir  
sin identificarse un primario (MUP).  
La confirmación diagnóstica exige  
1. Amaral T, Tampouri I, Eigentler T,  
et al. Cutaneous melanoma:  
ESMO  
Guideline  
Clinical  
for  
Practice  
diagnosis,  
treatment and follow-up. Ann  
Oncol. 2025;36(1).  
doi:10.1016/j.annonc.2024.11  
006.  
correlación clínico-radiológica  
panel inmunohistoquímico  
adecuado. El tratamiento multimodal  
cirugía, SRS e inmunoterapia) se  
y
.
2. Le Rhun E, Weller M, Anders C,  
Larkin J, Li J, Moss NS, et al.  
(
"
Symptomatic"  
melanoma  
asocia a mejor control intracraneal y  
potencial beneficio de supervivencia  
brain metastases: A call for  
clear definitions and adoption  
of standardized tools. Eur J  
en  
pacientes  
seleccionados  
Cancer.  
doi:10.1016/j.ejca.2024.1142  
2.  
2024;208:114202.  
(
1,3,4,7,8,9).  
0
Consideraciones éticas  
3
. Le Rhun E, Weller M, Brandsma  
D, Van den Bent M, de  
Azambuja E, Henriksson R, et  
al. EANO-ESMO Clinical  
Manuscrito elaborado siguiendo las  
guías CARE para reportes de caso.  
Se  
requiere  
consentimiento  
Practice  
Guideline  
for  
diagnosis, treatment and  
follow-up of patients with brain  
informado escrito del paciente para  
publicación y anonimización estricta  
de datos e imágenes. Ajustar según  
comité de ética institucional y  
normativa local (16).  
metastasis  
tumours.  
from  
Ann  
solid  
Oncol.  
2021;32(11):1332-1347.  
doi:10.1016/j.annonc.2021.07  
.016.  
Financiamiento  
4
. Vogelbaum MA, Brown PD,  
Messersmith H, Brastianos  
PK, Burri S, Cahill D, et al.  
Los autores declaran no haber  
recibido financiamiento específico  
para este reporte.  
Treatment  
for  
Brain  
Metastases:  
ASCO-SNO-  
ASTRO Guideline. J Clin  
Oncol. 2022;40(5):492-516.  
doi:10.1200/JCO.21.02314.  
Conflicto de intereses  
Los autores declaran no tener  
conflictos de intereses.  
5
. Miccio JA, Tian Z, Mahase SS, Lin  
C, Choi S, Zacharia BE, et al.  
1
451  
Revista Científica Arbitrada en Investigaciones de la Salud ‘‘GESTAR”. Vol. 8, Núm. 16 (Ed. Jul – Dic  
025) ISSN: 2737-6273  
Metástasis cerebral por melanoma de origen desconocido: un diagnóstico desafiante. Reporte de caso clínico.  
2
Estimating the risk of brain  
metastasis for patients newly  
systematic review with meta-  
analysis. Crit Rev Oncol  
Hematol. 2024;202:104462.  
doi:10.1016/j.critrevonc.2024.  
104462.  
diagnosed  
with  
cancer.  
Commun Med. 2024;4:27.  
doi:10.1038/s43856-024-  
0
0445-7.  
1
0. Zheng S, Lin Z, Zhang R, Cheng  
Z, Li K, Gu C, et al. Progress  
in immunotherapy for brain  
metastatic melanoma. Front  
6
. Eroglu Z, Tawbi HA. How I treat  
melanoma brain metastases.  
ESMO  
022;7(4):100520.  
doi:10.1016/j.esmoop.2022.1  
0520.  
Open.  
2
Oncol.  
2025;14:1485532.  
doi:10.3389/fonc.2024.14855  
32.  
0
7
. Long GV, Atkinson V, Lo SN,  
Guminski AD, Sandhu SK,  
Brown MP, et al. Ipilimumab  
11. Khanal K, Rajbhandari B, Pandey  
A, Sherpa PL, Parajuli S,  
Pandey N, et al. Malignant  
metastatic melanoma in brain  
with unknown primary origin: a  
case report. Ann Med Surg  
plus  
nivolumab alone in patients  
with melanoma brain  
nivolumab  
versus  
metastases (ABC): 7-year  
follow-up of a multicentre,  
(Lond).  
6779.  
2024;86(11):6772-  
open-label,  
phase 2 study. Lancet Oncol.  
025;26(3):320-330.  
doi:10.1016/S1470-  
045(24)00735-6.  
randomised,  
doi:10.1097/MS9.000000000  
0002562.  
2
1
2. Xu W, Gui J, Guo P, Zhang Y, Wu  
D. Melanoma of unknown  
2
primary:  
a
comprehensive  
8
. Tawbi HA, Forsyth PAJ, Algazi A,  
Hamid O, Hodi FS, Moschos  
SJ, et al. Combined nivolumab  
and ipilimumab in melanoma  
metastatic to the brain  
review of immune-mediated  
pathogenesis and therapies.  
Oncologist.  
2025;31(1):oyaf410.  
doi:10.1093/oncolo/oyaf410.  
(
CheckMate  
204):  
final  
Oncol.  
1
3. Avino A, Ion DE, Gheoca-Mutu  
DE, Abu-Baker A, Țigăran AE,  
Peligrad T, et al. Diagnostic  
and therapeutic particularities  
of symptomatic melanoma  
brain metastases from case  
report to literature review.  
results. Lancet  
2
021;22(12):1692-1704.  
doi:10.1016/S1470-  
045(21)00545-3.  
2
9
. Williams GJ, Hong AM, Thompson  
JF. Treatment of melanoma  
brain  
radiation and immunotherapy  
or targeted therapy:  
metastases  
with  
Diagnostics  
2024;14(7):688.  
(Basel).  
a
1
452  
Tinitana-Guachizaca et al. (2025)  
doi:10.3390/diagnostics1407  
688.  
0
14. Voiculescu VM, Popescu AI,  
Costache  
Immunohistochemistry  
M.  
for  
skin cancers: new insights into  
diagnosis and treatment of  
melanoma. Cancers (Basel).  
2025;17(11):1769.  
doi:10.3390/cancers1711176  
9.  
1
5. Manacorda S, De Toro Carmena  
M, Malone C, Le HML,  
Furness AJS, Larkin J, et al.  
Ipilimumab plus nivolumab in  
patients with symptomatic  
melanoma brain metastasis  
requiring corticosteroids. Eur  
J Cancer. 2023;188:98-107.  
doi:10.1016/j.ejca.2023.04.01  
8.  
1
6. Riley DS, Barber MS, Kienle GS,  
Aronson JK, von Schoen-  
Angerer T, Tugwell P, et al.  
CARE guidelines for case  
reports:  
explanation  
and  
elaboration document. J Clin  
Epidemiol. 2017;89:218-235.  
doi:10.1016/j.jclinepi.2017.04.  
026.  
17. Knox A, et al. Symptomatic brain  
metastases in melanoma. Exp  
Dermatol.  
2024.  
doi:10.1111/exd.15075.  
1
453